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Sep 22, 2023

Processamento Asséptico Manual O Último Recurso Ou A Melhor Abordagem

Por Brendan Fay, IPS - Integrated Project Services, LLC Parte da Aseptic

Por Brendan Fay, IPS - Integrated Project Services, LLC

Parte da série Dicas e truques de processamento asséptico

Existem muitas aplicações de fabricação farmacêutica onde pequenos tamanhos de lote são comuns: especialidades farmacêuticas, medicamentos de alto valor, terapia genética, terapia celular, composição, extratos alergênicos, etc. indústria e suas terapias inovadoras expandem em escopo de terapias celulares e tecnologias CRISPR. O aumento no número de estudos de Fase 1 e Fase 2, onde apenas 50 a 100 pacientes estão sendo tratados, agrava muito a situação. No passado, as ofertas de equipamentos padrão do fornecedor incluíam linhas de envase automatizadas com produção de 50 ou mais contêineres por minuto. No entanto, surgiram complicações quando o tamanho total do lote (1.000, 100 ou até 10 peças no total) era muito pequeno para justificar uma linha de envase automatizada. Como as demandas de processamento mudaram, muitos fornecedores agora fornecem equipamentos para processamento de pequenos tamanhos de lote.

As linhas de envase automatizadas se destacam na produção de grandes volumes de produtos de qualidade de maneira eficiente. A compensação para essa eficiência e alta produção é a inflexibilidade e o alto custo de capital. As rotinas operacionais em uma linha de envase automatizada consistem em longos tempos de troca devido ao seu grande tamanho, mecanismos complicados e inúmeras peças de troca. Isso é seguido pela demorada liberação e limpeza da linha, bem como sanitização do RABS ou reviravolta do isolador para preparar o próximo lote.

Uma regra prática comum para projetar uma linha de envase é uma meta de utilização de 80%. Isso leva em consideração o enchimento do produto (PF) e a troca da linha de envase, que inclui monitoramento ambiental pós-preenchimento (EM), liberação da linha (LC), quebra da máquina (MB), limpeza da linha (LWD), troca de peças de formato (CFP) , limpeza da linha final (FLWD) e retorno do isolador (ITA).

Em um cenário de tamanho de lote pequeno ou produção baixa, tempos de troca longos em relação à duração do envase do produto resultarão em baixa utilização da máquina e economia de envase, pois a máquina deve passar por uma troca completa entre cada lote pequeno. A maioria das empresas com medicamentos em ensaios clínicos de Fase 1 e Fase 2 usa organizações de manufatura contratada (CMOs) e incorre em taxas desproporcionalmente altas por seus serviços. O processamento asséptico manual (MAP) é uma solução para esses cenários.

Embora o operador assuma um papel central nessa abordagem, as cGMPs ainda devem ser seguidas. Como a fonte mais provável de contaminação do produto em uma unidade de produção é o operador, é fundamental separar o operador da operação o máximo possível. Como isso é feito se o operador é o componente central de qualquer processo asséptico manual? Existem várias opções de equipamentos que permitem melhorar a técnica asséptica (Figuras 1 e 2, abaixo).

Figura 1:Sistema de Enchimento de Recipientes AST (L), Sistema de Vedação de Frascos (C) e Sistema de Fechamento de Recipientes (R)

Figura 2: Máquina de envase Bausch & Stroebel EDM3611 (L) e Máquina de tampar HV510 (R)

Os rendimentos típicos do operador treinado para MAP são de 1 a 20 cpm. O operador usaria a seguinte sequência de operações:

O uso de um frasco fechado pronto para encher é um processo semelhante: a rolha é perfurada com uma agulha não perfurante, uma quantidade precisa de produto é dispensada no recipiente e a rolha é selada novamente com um raio laser.

Como o equipamento MAP usa poucas peças de formato, se houver, é muito fácil mudar entre tamanhos e tipos de contêineres. Este equipamento pode acomodar frascos de qualquer tamanho, bem como cartuchos, bolsas IV, seringas ou até mesmo novos recipientes de desenvolvimento. O processamento asséptico manual também suporta o uso de componentes pré-esterilizados, o que reduz ainda mais os custos de capital e a pegada da instalação, pois não são necessários lavadores de componentes caros e fornos de despirogenação.

O MAP pode ser executado em capelas de fluxo laminar (LFHs), cabines de biossegurança (BSCs) ou isoladores, com base na aplicação, características do produto, nível de proteção exigido e restrições de custo do projeto. Um resumo da aplicação desses compartimentos de contenção está na Tabela 1.